Escritor y periodista, a lo largo de su carrera literaria historió la sociedad norteamericana. Su revolucionario estilo lo convirtió en el gran escritor estadounidense de la modernidad. Fue un gran crítico de las estructuras de poder que estaban surgiendo en los EE.UU.
Publicó más de 30 libros, mayoritariamente novelas, pero también una obra de teatro (Garbage man) y un libro de memorias (The Best Times: An Informal Memoir).
En 1925 sale a la luz a novela Manhattan Transfer, un fiel retrato del Nueva York de la época, que le daría fama mundial.
Asimismo, es el reconocido autor de la trilogía USA, compuesta por las novelas The 42nd Parallel (1930), Nineteen Nineteen (1932) y The Big Money (1936).